ABSTRACT
Spider venom is a rich cocktail of neuroactive compounds designed to prey capture and defense against predators that act on neuronal membrane proteins, in particular, acetylcholinesterases (AChE) that regulate synaptic transmission through acetylcholine (ACh) hydrolysis - an excitatory neurotransmitter - and beta-secretases (BACE) that primarily cleave amyloid precursor proteins (APP), which are, in turn, relevant in the structural integrity of neurons. The present study provides preliminary evidence on the therapeutic potential of Phlogiellus bundokalbo venom against neurodegenerative diseases. Methods Spider venom was extracted by electrostimulation and fractionated by reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) and characterized by matrix-assisted laser desorption ionization-time flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS). Neuroactivity of the whole venom was observed by a neurobehavioral response from Terebrio molitor larvae in vivo and fractions were screened for their inhibitory activities against AChE and BACE in vitro. Results The whole venom from P. bundokalbo demonstrated neuroactivity by inducing excitatory movements from T. molitor for 15 min. Sixteen fractions collected produced diverse mass fragments from MALDI-TOF-MS ranging from 900-4500 Da. Eleven of sixteen fractions demonstrated AChE inhibitory activities with 14.34% (± 2.60e-4) to 62.05% (± 6.40e-5) compared with donepezil which has 86.34% (± 3.90e-5) inhibition (p > 0.05), while none of the fractions were observed to exhibit BACE inhibition. Furthermore, three potent fractions against AChE, F1, F3, and F16 displayed competitive and uncompetitive inhibitions compared to donepezil as the positive control. Conclusion The venom of P. bundokalbo contains compounds that demonstrate neuroactivity and anti-AChE activities in vitro, which could comprise possible therapeutic leads for the development of cholinergic compounds against neurological diseases.(AU)
Subject(s)
Animals , Acetylcholinesterase , Spider Venoms/toxicity , Neurotransmitter Agents , Neurodegenerative Diseases , In Vitro TechniquesABSTRACT
@#Spider venoms and toxins are valuable sources of lead compounds for drug development due to their essential role in cellular and physiological processes targeting various receptors. Here, we present the protein profile of the venom of Phlogiellus bundokalbo, an endemic Philippine tarantula, to screen and characterize its cytotoxicity against MCF-7 cells, secretory phospholipase a2 (sPLA2), and neurotoxicity to evaluate its potential anticancer properties. Spider venom was extracted via electrical stimulation. Venom components were fractionated by reversed-phase high-performance liquid chromatography and characterized through liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) and SDS-PAGE analysis before assay. The resulting five venom fractions were amphiphilic peptides showing cytotoxicity against MCF-7 cells in a concentrationdependent manner (IC50 ranging from 52.25μg/ml to 110.20μg/ml) after 24-hour incubation. Cells appeared detached, rounded, and shrunk with cytoplasmic condensation upon overnight incubation with venom fractions. The sPLA2 was observed in all the venom fractions tested for cytotoxicity. Venom fractions revealed a predominant mass of ~3-5 kDa with LC-MS analysis. Results showed distinct similar mass as μ- theraphotoxin-Phlo1a, an Australian tarantula, Phlogiellus sp. toxin with inhibitor cystine knot motif. The venom fractions exhibit excitatory neurotoxins that might activate presynaptic voltage-gated ion channels, such as an agonist or gating modifier toxins that slow down the channel inactivation similar to spider toxins. In conclusion, the spider venom of P. bundokalbo exhibits cytotoxic, phospholipase A2, and neuroactive properties suggesting that its venom components, upon further purification and structure-function analysis, can be potential tools in the development of targeted breast chemotherapeutics.
Subject(s)
Spider Venoms , PhospholipasesABSTRACT
En junio de 2009 la OMS declaró la pandemia por un nuevo virus de la Influenza A, S-OIV (H1N1). Casos severos fueron hospitalizados en UTI con falla respiratoria aguda. Alguno de estos casos desarrollaron injuria renal aguda y requirieron terapias de reemplazo renal (TRR). Durante el período de mayor incidencia observamos 44 casos consecutivos. 70,5% de estos presentaron comorbilidades (hipertensión, obesidad, enfermedades respiratorias crónicas, enfermedad renal crónica, diabetes, embarazo, otras). El tiempo promedio desde el ingreso a UTI y el comienzo de la TRR fue 3.16 +- 2.6 días. Al inicio de la TRR la mayoría de los pacientes presentaban SOFA score > - 10, presentando fallas cardiovascular y respiratoria. No hubo correlación con los niveles de CK. El 75% de los casos se observaron en un período de tres semanas de pandemia y un porcentaje alto presentaban aumento de enzimas hepáticas, necesidad de inotrópicos, ventilación mecánica y la mortalidad fue superior al 80%. En resumen, los pacientes infectados con S-OIV (H1N1) que requirieron TRR en contexto de falla multiparenquimatosa, presentaron una alta tasa de mortalidad. La experiencia dejada puede ayudarnos a desarrollar estrategias para anticipar potenciales complicaciones renales en futuras pandemias.
Subject(s)
Acute Kidney Injury , Influenza A Virus, H1N1 SubtypeABSTRACT
The aim of this study was to evaluate the effects of electromyographic biofeedback training in chronically constipated patients with dyssynergic defecation. With this purpose, ten patients (4 males, 6 females) with dyssynergic defecation unresponsive to dietary corrections and fibre supplements were selected and enclosed in the study on the basis of fulfilled the Rome III criteria for this functional gastrointestinal disorder. The study was carried out following a series of defined phases: clinical and psychophysiological assessment prior to the treatment (4 weeks), EMG-biofeedback treatment (8 sessions, two per week) and follow-up (4 weeks) one month later. In all phases, four clinical variables were assessed through selfmonitoring (frequency of defecations per week, sensation of incomplete evacuation, difficulty evacuation level, and perianal pain at defecation); moreover, psychophysiological measures were obtained through electromyography (EMG) of the external anal sphincter. Results show significant improvements in psychophysiological measures (EMGactivity during straining to defecate and anismus index), as well as in clinical variables. Biofeedback's benefits were maintained at the follow-up period.
El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del entrenamiento en biofeedback-EMG en pacientes con estreñimiento crónico debido a defecación disinérgica. Con este propósito, 10 pacientes (4 varones, 6 mujeres) con defecación disinérgica que no respondían a correcciones dietéticas y suplementos de fibra, fueron seleccionados e incluidos en el estudio sobre la base de cumplir los criterios Roma III para el diagnóstico de este trastorno funcional gastrointestinal. El estudio se llevó a cabo a lo largo de una serie de fases definidas: evaluación psicofisiológica y clínica previa al tratamiento (4 semanas), tratamiento por medio de biofeedback-EMG (8 sesiones, a razón de dos sesiones semanales) y seguimiento (4 semanas) un mes más tarde. En todas las fases, cuatro variables clínicas fueron evaluadas a través de autorregistro (frecuencia de defecaciones semanales, sensación de evacuación incompleta, nivel de dificultad de la evacuación y dolor perianal en la defecación); además, se obtuvieron medidas psicofisiológicas a través de electromiografía (EMG) del esfínter anal externo. Los resultados muestran mejoras significativas en las medidas psicofisiológicas (actividad-EMG durante el esfuerzo para defecar e índice de anismus), así como en las variables clínicas. Los beneficios del biofeedback se mantuvieron en el período de seguimiento.
Subject(s)
Adult , Humans , Male , Acquired Immunodeficiency Syndrome/prevention & control , Risk Groups , Acute Kidney Injury/complications , Hepatitis B/prevention & control , Renal Dialysis/adverse effects , Renal Insufficiency, Chronic/complications , Kidney/transplantation , Acquired Immunodeficiency Syndrome/complications , Nephrotic Syndrome/complicationsABSTRACT
Se analizan 48 cánceres gástricos asistidos en el lapso comprendido entre los años 1979 y 1984 en el Servicio de Gastroenterología del Hospital Bartolomé Churruca. Se constata la mayor incidencia en la 6ª década de la vida y el sexo masculino. Se realiza un análisis de la sintomatología del lapso comprendido entre su aparición y la realización del diagnóstico. Se concluye que el método diagnóstico por excelencia es el endoscópico, tanto por sus posibilidades macroscópicas como también histológicas. Se destaca en lo que respecta a sobrevida y tratamiento, que en los pacientes sometidos a cirugía la expectativa de vida es mayor, más aún cuando la intervención quirúrgica es radical. Se destaca, por último, que la totalidad de los enfermos eran portadores de cánceres avanzados, siendo el adenocarcinoma el tipo histopatológico más frecuente
Subject(s)
Adult , Middle Aged , Humans , Stomach NeoplasmsABSTRACT
Con el objeto de investigar la incidencia y características de las infecciones en una sala de Clínica Médica de un hospital general se estudiaron prospectivamente 1.835 pacientes internados en forma consecutiva durante un año, de los cuales 923 mujeres y 912 varones, presentando 348 (19%) infecciones, el 15,9% infecciones extrahospitalarias y el 3,1% con infecciones hospitalarias. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el promedio de edad de los enfermos no infectados e infectados. Las localizaciones fueron: aparato respiratorio 45,6%, infecciones urinarias 32,5% infecciones generalizadas 10,1% y de otras localizaciones 12,2%. Los gérmenes más comúnmente aislados fueron para las infecciones extrahospitalarias: E. coli, Klebsiella y estreptococos y en las infecciones hospitalarias: E. coli, proteus, Klebsiella y pseudomona. La incidencia de infecciones fue más frecuente en pacientes diabéticos, neoplásicos, mayores de 70 años y en accidentes vasculoencefálicos. El porcentaje alto de pacientes infectados y la gravedad de algunos de ellos, obligan a insistir sobre la necesidad de una correcta formación infectológica del internista